ЭТИЧЕСКИЕ И ПРАВОВЫЕ ОСНОВЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ БИОМЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ

ЭТИЧЕСКИЕ И ПРАВОВЫЕ ОСНОВЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ БИОМЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ. МОРАЛЬНЫЕ ПРИНЦИПЫ ПРОВЕДЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТОВ НА ЖИВОТНЫХ.

В начале XXI века. нанотехнологии, и связанные с ними знания, выходящие на передовой фланг научно-технического прогресса, обещая в совершенно обозримой перспективе стать одним из ведущих направлений мировой науки и экономики. Так, в 2006 году в обращении на мировом рынке было зафиксировано более 600 изделий, для производства которых применялись нанотехнологии, общая стоимость которых составила 50 млрд. долларов.

Массив нанотехнологических исследований в настоящее время огромен. Можно с уверенностью сказать, что в таких отраслях, как физика, химия, электротехника, молекулярная биология и компьютерных науках имеются наибольшие возможности для проведения исследований. Медицина является одной из отраслей для дальнейшего практического применения нанотехнологий.

Среди коммерческих продуктов медицинского направления на основе нанотехнологий можно выделить:

• кровоостанавливающие средства;

• дезинфицирующие средства;

• повязки для ожогов, с покрытием из "наносеребра";

• наночасточкидля депонировании и транспортировки лекарств;

• заменители поврежденных тканей;

• противовирусные средства;

• кремы, которые глубоко проникают в кожу и создают обезболивающее действие; применяются как косметические и солнцезащитные средства;

• клеи, которые применяются в стоматологической практике.

Примеры внедрения нанотехнологий в медицину

В Университет штата Монтана ученые исследуют использование наноматериалов для разработки нового способа борьбы с гриппом и другими респираторными инфекциями, вызванными вирусами. Если он заработает у людей, как это происходит у лабораторных мышей, люди с респираторными вирусными заболеваниями будут с профилактической целью вдыхать аэрозоль, содержащий в крошечных клетках белок, активирующий иммунные реакции в легких. Этот эффект активоваации иммунного статуса будет действовать в любых респираторных вирусов и длиться более месяца. Люди не будут ждать исследования новых вирусов, разработке вакцин против них, а затем распространение и употребление вакцины.

ЭТИКО-ДЕОНТОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ НАНОТЕХНОЛОГИЙ
Некоторые черты нанотехнологий вызывают особую обеспокоенность в этическом плане:

• Невидимый характер: невидимость нанотехнологий при их использовании затрудняет контроль и отслеживание их последствий (как и по ядерным технологиям).

• Быстрое развитие: быстрые темпы развития нанотехнологий затрудняют прогнозирование, особенно в долгосрочном плане, их возможных последствий и принятия соответствующих мер.

• Использование в военных целях и в целях безопасности: применение нанотехнологий в этих целях может вступать в конфликт с правами человека.

• Глобальный влияние: потенциальное влияние даже на те страны и общества, которые не принимают участия в нанотехнологических разработках.

• Опасность увеличения неравенства между развивающимися и развитыми странами.

Нанотехнологии могут стать самой влиятельной силой и завладеть технологий промышленности с развитием Интернета, увеличить скорость чипов памяти, удалять загрязнения частицами в воде и воздухе и найти раковые клетки. Нанотехнологии могут ослабить голод в мире, очистить окружающую среду, лечение рака, гарантировать высокую продолжительность жизни как в библейских персоналий или изобрести супероружие невыразимых ужасов, стимулировать экономическое развитие за счет спиноффом исследования. Нанотехнологии могут изменить весь мир, могут действовать вне нашего контроля и положить конец существования человека как существа; могут стать инструментом терроризма или привести к следующей промышленной революции.

Однако, оптимистичные прогнозы относительно будущего применения нанотехнологий не должны затмевать предостережение относительно возможных рисков для окружающей среды и здоровья человека. На фоне оптимистических перспектив относительно использования нанотехнологий и наноматериалов хватает объективных научных данных об их вероятных негативных воздействий на окружающую среду и человека, пути миграции и поведение наночасточок подобное. Отсутствуют как методики оценки полной стоимости жизненного цикла нанотехнологий и материалов, так и механизмы общественного контроля над сферами использованием и последствиями введения нанотехнологий. Широкий спектр свойств и поведения наноматериалов существенно затрудняет оценку их потенциального воздействия на окружающую среду и здоровье человека.

Таким образом, возникает насущная необходимость интенсифицировать исследования влияния наночастиц на клеточные структуры, ткани, метаболические цепи подобное. Кроме того, следует осознавать, что наноматериалы также характеризуются токсичностью, мобильностью, биоаккумуляцией, вследствие чего могут нарушать эволюционно сложившиеся био-гео-химические процессы и связи. Особое беспокойство вызывает тот факт, что около 20% общего количества товаров мирового рынка, изготовленных с привлечением нанотехнологий, приходится на продовольственные товары и упаковку.

БИОЭТИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ ВНЕДРЕНИЯ НАНОТЕХНОЛОГИЙ

Разработка концептуальных основ этического знания требует, прежде всего, выявления и анализа тех этических принципов, которые выступают нравственными ориентирами и регулятивами тех или иных сфер деятельности и отношений человека. В полной мере это относится к поиску общего и особенного в моральной регуляции такой инновационной сферы, как развитие нанотехнологий.

Существует ряд принципов, обусловленных спецификой данного рода деятельности.

1. Принцип общественной подотчетности и прозрачности при принятии решений, касающихся нанотехнологических исследований и разработок, особенно важен в случае серьезных последствий и рисков, связанных, в частности с опасностями для здоровья и экологии человека. Большое значение в реализации данного принципа имеют концепции организационной этики, такие как корпоративная социальная ответственность, а также основные принципы биоэтики, в частности, принцип совместного использования благ.

2. Принцип этической компетентности требует от государств и широкой общественности при решении открытых проблем нанотехнологий базироваться на знании и применении этических стратегий, моральных кодексов поведения и руководящих принципов деятельности профессиональных сообществ, политических органов и научно-исследовательских учреждений. Одна из главных задач наноетики - создание исходной базы таких фундаментальных принципов и разработка механизмов их внедрения.

3. Принцип обязательности междисциплинарных общественных дискуссий обусловлен как большими ожиданиями, так и опасениями, которые вызываются развитием нанотехнологий. Реализация этого принципа требует сбалансированного диалога, реалистичных информированных дискуссий, основанных на всестороннем учете всех данных о развитии нанотехнологий, которые исключают односторонних выводов как положительного, так и негативного характера. Просвещение общественности и тех, кто принимает решения, должно быть обеспечено при этом детальной, объективной и точной информацией.

4. Принцип оценки рисков, их анализа и стандартизации - один из самых «этическим», а не только научных принципов применения нанотехнологий. Потребность в оценке рисков и концепция их вероятности с помощью просветительских и этико-образовательных усилий должна стать нормой мышления ученых и инженеров, работающих с нанотехнологиями, и ориентировать их на изучение рисков и требований к управленческим решениям в области разработки нанотехнологий.

5. Принцип уважения частной жизни и конфиденциальности связан с тем, что нанотехнологии открывают возможности разработки невиданных ранее наблюдательных устройств по состоянию физического и психического здоровья человека (от нанокамер донанотрейсеров), в связи с чем необходимо рассматривать вопрос о допустимости использования подобных устройств и условий их применения.

6. Принцип интеллектуальной собственности требует строгого соблюдения, во-первых, в связи с тем, что нанотехнологии пересекаются с биотехнологией, и здесь могут оказаться актуальными этические проблемы, касающиеся патентоспособности живых организмов и генов, во-вторых, в связи с размыванием здесь границ между наукой и технологией: научные знания являются общим достоянием, а технология - далеко не всегда. Кроме того, риск чрезмерного патентования может увеличить опасность «Наноразрива». Поэтому патентоспособность нанотехнологических инноваций носит спорный характер и должна рассматриваться в плане оценки рисков и выгод.

7. Принцип охраны экологии человека и природивимагае привлечения особого внимания к экологическим и медицинским аспектам развития и использования нанотехнологий для решения проблем охраны окружающей среды и здравоохранения, сбалансированности между возможностями и рисками, связанными с продуктами нанотехнологий и теми формами применения, которые предусматривают их контакт с человеком или могут влиять на окружающую среду. Применение нанотехнологий в медицине ставит ряд вопросов, требующих заблаговременного общественного обсуждения на авторитетной и междисциплинарной основе.

Проблемы Внедрения Нанотехнологий В Медицине

Нанонауки и нанотехнологии зародились на пересечении различных дисциплин: физики, химии, биологии, электроники, материаловедения, медицины и других наук. Сегодня перед учеными мира стоит задача разработать высокопроизводительные, экономически выгодные и безопасные для человека и окружающей среды технологии получения наноматериалов и широко их применять на практике.

Нанобиотехнологии и наномедицина, обогащенные новыми экспериментальными и клиническими исследованиями является для внедрения их в медицинскую практику, требуют морально-этической и биоэтической оценки. Несомненно, нравственный или безнравственный, а точнее, гуманный или антигуманный характер может, скорее всего, иметь не сама научная деятельность, а последствия практического применения научных открытий. При изучении наноразмерных систем исследователю приходится решать ряд проблем этического характера, определяя границы возможного вмешательства.

Несмотря на широкий спектр исследований по нанотехнологиям, является недостаток информации относительно их воздействия на развитие организма, прежде всего не определена возможность и градиент накопления наночастиц в различных паренхиматозных органах, период полувыведения (если такой существует), механизм воздействия на организм и др.. Имеющиеся токсикологические методы основаны на установлении токсичности вещества относительно массовой концентрации, что неприемлемо для наноматериалов, где одним из основных определяющих свойств будут величина площади поверхности или число наночастиц. На современном этапе отсутствуют стандартизированные индикаторы нанотоксичности, которые должны обязательно учитывать вклад таких характеристик, как поверхностные характеристики, размер, форма, состав, химическая реакционная способность частиц.

БИОЭТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

В ХХ веке эти исследования приобрели гигантские масштабы. Для научных целей, тестирования и обучения в мире ежегодно используется примерно десять миллионов позвоночных животных, и эта цифра не может не вызывать тревогу ученых и общественности. Ведь животные не только чувствуют боль, но и сохраняют память о нем. И если уж нельзя обойтись без опытов над ними, то моральный долг каждого экспериментатора - сделать все возможное для уменьшения их страданий.

Общепринятым стандартом стал принцип трех R: Refinement, есть улучшение, гуманизация обращения с животными во время подготовки и проведения эксперимента; Reduction - сокращение количества используемых животных; Replacement - замена высокоорганизованных животных низкоорганизованной или применения альтернативных методов.

Концепция 3R [reduction, refinement and replacement] - сокращения, совершенствования и замена по отношению к экспериментированию на лабораторных животных была впервые предложена Расселом и Берчем [Russel & Burch] в их трактате под названием «Принципы гуманной методики эксперимента», опубликованном в 1959г.

Сегодня принцип 3R является общепринятым мировым стандартом, который позволил получить новый научный опыт в области создания альтернатив и в значительной степени сократить количество используемых лабораторных животных.

Итак, концепция 3R следует трактовать следующим образом:

1. Reduction - сокращение количества используемых животных без компромиссов с научным результатом и качеством биомедицинского исследования и тестирования, а также без компромисса с благополучием животных. Рассел и Берч предложили три основных пути уменьшения использования животных:

а) совершенствование исследовательской стратегии;

б) усовершенствование контроля вариации;

в) совершенствование статистического анализа.

2. Refinment - усовершенствование, т.е. гуманизация при подготовке и проведении эксперимента (в широком смысле с момента рождения и до момента смерти животного) за счет использования обезболивающих и нетравматических методов.

3. Replacement - замена высокоорганизованных животных низкоорганизованными или использования альтернативных методов.

Наибольшее распространение сегодня получили культуральные методы - использование культур клеток как альтернатива организма животного. Их преимущество заключается в том, что они проявляют токсичность испытываемых препаратов на более глубоком - клеточном уровне. Считается, что методы культур клеток или тканей органов "in vitro" - под стеклом, в сравнении с методами "in vivo" - на живом, более дешевые и демонстративно. Среди методов замены принято различать следующие:

а) относительные или абсолютные;

б) прямые или косвенные;

в) полные или частичные.

Это требование рекомендуется директивой 86/609/ECC и Конвенции Совета Европы по защите позвоночных животных используемых для экспериментальных и других научных целей (1986). Статья 25 Конвенции Совета Европы свидетельствует, что:

«Эксперимент не должен быть проведен, если другой научно удовлетворяет метод получения искомого результата, как не требует использования животного, практически доступный».

В Великобритании вышеуказанное положение приложено в форме «Акта о животных» ((Animals (Scientific Procedures) Act, 1986)) по отношению к защищенным видов (т.е. до всех существующих позвоночных, за исключением людей, Octopus vulgaris, эмбриональных и личиночных форм позвоночных на определенных стадиях развития). Законодательство исполняется «Главным офисом инспекции» (Home Office Inspectorate) и лицензионной процедуре с индивидуальными инспекторами, которые посещают организации (в том числе вузов), одобрены для проведения животных экспериментов.

В целом общие этические требования к использованию позвоночных животных в биологических и медицинских экспериментах формулируются следующим образом:

1. Эксперименты на животных допустимы только в тех случаях, если они направлены на получение новых научных знаний, улучшение здоровья человека и животных, сохранение живой природы, являются крайне необходимыми для качественного обучения и подготовки специалистов, проведения тестирования, судебно-медицинской и криминалистической экспертизы, не представляют угрозы здоровью человека.

2. Эксперименты на животных оправданы тогда, когда есть достаточные основания надеяться на получение таких результатов, которые будут существенно способствовать достижению хотя бы одной из перечисленных выше целей. Недопустимо использовать животных в эксперименте, если эти цели могут быть достигнуты иным путем.

3. Следует избегать буквального дублирования уже проведенных исследований на животных, если оно не диктуется необходимостью экспериментальной проверки результатов.

4. Выбор животных, их количество, методика исследования должны быть тщательно обоснованы до начала экспериментов и получить одобрение уполномоченного лица или органа биоэтической экспертизы.

5. Животные для экспериментов должны поступать из сертифицированного питомника. Использование бродячих животных противоречит принципам биоэтики.

6. При проведении опытов на животных следует проявлять гуманность, избегать дистресса, боли, не причинять длительного вреда здоровью и облегчать страдания. Необходимо стремиться к максимальному сокращению количества животных и там, где возможно, использовать альтернативные методы, не требующие участия животных.

7. Опыты на животных должен проводит квалифицированный исследователь, который знаком с правилами биоэтики и соблюдает их. Использование животных в учебном процессе проводится под наблюдением специалиста-преподавателя.

8. Лаборатории, научные и учебные заведения, организации, в которых проводятся опыты на животных, подлежащих аттестации полномочными органами. В частности, проверяется соответствие стандартам «надлежащей лабораторной практики» (GLP), что является международным требованием к разработке лекарственных средств.

Общие этические требования к использованию позвоночных животных в медицинских и биологических экспериментах следующие:

1. Эксперименты на животных допустимы только в тех случаях, если они направлены на получение новых научных знаний, улучшение здоровья человека и животных, сохранение живой природы, являются крайне необходимыми для качественного обучения и подготовки специалистов, проведения тестирования, судебно-медицинской и криминалистической экспертиз, не представляют угрозы для здоровья человека.

2. Эксперименты на животных оправданы тогда, когда есть достаточные основания надеяться на получение таких результатов, которые существенно способствовать достижению хотя бы одной из перечисленных выше целей. Недопустимо использовать животных в эксперименте, если эти цели могут быть достигнуты иным путем.

3. Следует избегать буквального дублирования уже проведенных исследований на животных, если это не диктуется необходимостью экспериментальной проверки результатов.

4. Выбор животных, их количество, методика исследования должны быть детально обоснованы в начале экспериментов и одобрены уполномоченным лицом или органом биоэтической экспертизы.

6. При проведении опытов на животных следует проявлять гуманность, избегать дистресса, боли, не наносить длительного вреда их здоровью и облегчать их страдания. Необходимо стремиться максимально сокращать количество животных и использовать там, где это возможно, альтернативные методы, не требующие участия животных.

7. Эксперименты на животных должен проводить квалифицированный исследователь, который знаком с правилами биоэтики и соблюдает их. Использование животных в учебном процессе осуществляется под надзором специалиста-преподавателя.

8. Лаборатории, научные и учебные заведения, организации, в которых проводятся опыты на животных, подлежащих аттестации уполномоченными на это органами. В частности, проверяется их соответствие стандартам «необходимой лабораторной практики» (GLP), что является международным требованием к разработке лекарственных средств.

Как же выполняются эти положения в Украине?

Эксперименты на животных проводятся в различных учреждениях и организациях, прежде всего тех, которые находятся в ведении НАН, АМН, УААН, Министерства образования и науки, Министерства здравоохранения.

Этические Аспекты Применения Животных В Биомедицинских Исследованиях

Использование животных в медицинских исследованиях - одна из важнейших и фундаментальных проблем биоэтики. Профессия врача - лечить тело и душу больного. Доктор, как никому другому, нужно быть не просто хорошим человеком, а милосердие и к людям, и к животным.

С точки зрения биологической науки, человек, собака, кролик, крыса имеют столь много общего в строении и проявлениях жизнедеятельности организма, которые объединяются в один класс - млекопитающих. У человека нет ничего, что не имели бы животные, хоть в небольшой степени, и у животных нет ничего, что не было бы так или иначе общим с человеком. Для доказательства этого сходства на алтарь науки было принесено великое множество жертв. Обезболивающие средства были открыты лишь в XIX в. До этого животных столетиями сжигали, отравляли, кололи, резали без всякой анестезии.

Этические Принципы Проведения Клинических Исследований На Человеке

Надлежащая (качественная) клиническая практика - Good Clinical Practice (GCP) - этический и научный стандарт качества планирования, проведения, мониторинга, аудита, документального оформления и представления результатов исследований с участием человека, является гарантом достижения целостности и достоверности данных и соблюдения прав субъектов исследования в соответствии с принципами Хельсинской Декларации. GCP предусматривает комплекс мероприятий и документирования процессов, которые включают: 1) защита субъекта исследования (информированное согласие и этическая экспертиза Комитета по этике), 2) стандартные операционные процедуры (СОП), 3) документирования и хранения материалов и результатов; 4) контроль проведения исследования, 5) мониторинг нежелательных явлений. GCP служит для общества гарантией достоверности и точности полученных данных и представленных результатов, а также защищенности прав, здоровья и анонимности испытуемых.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В УКРАИНЕ

Значение КИ трудно переоценить: во-первых, именно их проведение дает возможность в некоторой степени гарантировать безопасность использования ЛС; во-вторых, — обеспечить качество лечения, поскольку врач может ориентироваться на подтвержденную эффективность используемых ЛС при определенной патологии.

Внедрение международных стандартов надлежащей клинической практики (GCP) проведения КИ ЛС в Украине

Государственная политика Украины в сфере фармацевтического производства направлена на внедрение современных международных и европейских стандартов по созданию и производству современных высокоэффективных лекарственных препаратов.

Клиническому этапу разработки ЛС во всем мире уделяется большое внимание. При проведении КИ особое значение имеет защита прав пациента и его здоровья. С точки зрения доверия к результатам КИ и этичности получения этих результатов наиболее репрезентативными являются испытания, проведенные в соответствии с требованиями международного стандарта GCP.

GCP — это международные стандарты надлежащей клинической практики для проведения КИ, охватывающие планирование, проведение, мониторинг, аудит, анализ, отчетность и документацию, и гарантирующие, что КИ обосновано с этической и научной точек зрения, а также тщательно документировано.

Для внедрения стандартов GCP в Украине в 1995 г. в структуре Фармакологического комитета МЗ Украины был создан Отдел координации КИ ЛС (далее — Отдел), который начиная с 1996 г. проводит активную работу по экспертизе материалов КИ. В 2000 г. Отдел был реорганизован в Сектор организации и контроля КИ ГП «Государственного фармакологического центра» (ГФЦ) МЗ Украины (далее — Сектор).

В состав Сектора входят:

· Отдел координации КИ

· Отдел клинической апробации

· Группа аттестации и контроля клинических баз

· Отдел фармакологического надзора.

Создание нормативной базы для проведения КИ ЛС

Повышение требований к качеству ЛС, а значит, и к качеству КИ характеризует тенденции развития фармацевтического рынка Украины. В целях внедрения международных стандартов организации и проведения КИ ЛС в Украине сотрудниками Сектора был проведен значительный объем работ по созданию нормативной базы КИ.

В конце 2000 г. на основании ст. 7 и 8 закона Украины «О лекарственных средствах», а также с учетом международных норм проведения КИ были разработаны и утверждены:

1. «Инструкция о проведении КИ ЛС и экспертизы материалов КИ» — приказ МЗ Украины № 281 от 01.11.2000 г.;

2. «Типовое положение о Комиссиях по вопросам этики» — приказ МЗ Украины № 281 от 01.11.2000 г.

В 2001 г. работа по созданию нормативной документации продолжалась, в частности, были разработаны и утверждены:

· «Инструкция о проведении инспекционных проверок КИ ЛС» (утверждена научно-экспертным советом ГФЦ МЗ Украины от 01.11.2001 г.).

· «Перечень лечебно-профилактических учреждений, в которых могут быть проведены клинические испытания лекарственных средств» (далее — Перечень) — приказ МЗ Украины № 420 от 22.10.2001 г.

На основании экспертизы сотрудники Сектора анализируют состояние КИ, а именно:

· качество протоколов и отчетов;

· количественное распределение препаратов, направленных на КИ независимо от фармакотерапевтической группы и производителя;

· состояние загруженности клинических баз.

Наиболее значимыми недостатками в оформлении протоколов КИ являются:

· неадекватный выбор дизайна КИ (не приняты во внимание особенности проведения испытания препаратов различных фармакотерапевтических групп);

· неточное определение критериев отбора пациентов;

· необоснованный отбор пациентов в контрольную группу;

· неполное описание схемы лечения;

· неточное определение критериев эффективности и др.

Возникли замечания к составлению отчетов о клинических испытаниях:

· несоответствие протоколу КИ (по количеству больных, критериям отбора пациентов, выбору схем лечения и методов обследования);

· некорректный анализ результатов КИ (статистическая обработка данных);

· неудовлетворительное представление клинических данных.

В целях улучшения качества КИ в Украине издано «Руководство по клиническим испытаниям лекарственных средств» [2]. В период работы II Национального съезда фармакологов Украины в 2001 г. в Днепропетровске на заседании межгосударственной комиссии по стандартизации и контролю качества ЛС, изделий медицинского назначения и медицинской техники стран СНГ было принято решение об использовании этого издания в странах СНГ в качестве пособия для врачей-исследователей.

Структура отчета о клиническом испытании лекарственного средства

Структура отчета о клиническом испытании является обобщенной. Она пригодна для описания испытания любого терапевтического, профилактического или диагностического средства, проведенного на пациентах (добровольцах), в которой собрано клиническое и статистическое описание, анализ данных, которые сопровождаются таблицами и рисунками в основном тексте или после него. Кроме того, в приложениях предоставляются сведения об исследуемых и детальная статистическая информация. Основные принципы и структуру отчета можно использовать для различных видов испытаний (например, клинико-фармакологические испытания). Рекомендовано в структуру отчета включать такие позиции.