ГОРМОНЫ, ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, КЛАССИФИКАЦИЯ. ГОРМОНЫ ГИПОФИЗА. ГОРМОНЫ ЩИТОВИДНОЙ, ПАРАЩИТОВИДНОЙ, ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ, ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ, ГОРМОНЫ НАДПОЧЕЧНИКОВЫХ ЖЕЛЕЗ. ВИТАМИНЫ КАК КОМПОНЕНТЫ ПИТАНИЯ ЧЕЛОВЕКА. БИОХИМИЯ КРОВИ. БИОХИМИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ. БИОХИМИЯ ЖЕЛТУХ.
Классификация гормонов за химической природой
1. Белки: гормоны передней доли гипофиза (кроме АКТГ), инсулин, паратгормон.
2. Пептиды: АКТГ, кальцитонин, глюкагон, вазопрессин, окситоцин, факторы гипоталамуса (либерины и статины).
3. Производные аминокислот (адреналин, норадреналин, тироксин, трийодтиронин, гормоны эпифиза).
4. Стероидные (производные холестерина): гормоны коры надпочечников, половые гормоны.
5. Производные полиненасыщенной (арахидоновой) кислоты – простагландины.
Гормоны могут вызывать следующие эффекты:
1. Изменять проницаемость клеточной мембраны, ускорять проникновение субстратов, ферментов, коферментов в клетку и из клетки, и таким образом изменять скорость ферментативных процессов.
2. Влиять на активность ферментов через аллостерические центры. Так действуют гормоны, проникающие в клетку.
3. Влиять на активность ферментов через посредники. Это касается гормонов, не проникающих в клетку.
4. Влиять на генетический аппарат клетки (ядро, ДНК) и способствовать синтезу ферментов.
Гипоталамус. Гопоталамус тесно анатомически и функционально связан с гипофизом. В гипоталамусе вырабатывается 2 группы гормонов:
1 гр. – усиливают или угнетают функцию передней доли гипофиза.
2 гр. – гормоны, которые поступают и депонируются в задней доле гипофиза.
Первая группа гормонов в свою очередь двоякого характера: те, которые стимулируют выработку гормонов передней и средней долей гипофиза, называют релизинг-факторами или либеринами (7 гормонов) соматолиберин, тиреолиберин, кортиколиберин, фолилиберин, меланолиберин, пролактолиберин, люлиберин те, которые угнетают - статины (3 гормона)
соматостатин, пролактостатин, меланостатин.
Вторая группа гормонов – это вазопрессин (антидиуретический гормон) окситоцин, нейрофизин.
Гипофиз. Его называют “дирижером гормонального оркестра организма”, т.е. он оказывает влияние на все остальные железы. Гипофиз состоит из 3-х долей: передняя, средняя, задняя.
В передней доле гипофиза вырабатываются тропные гормоны, т.е. они регулируют функцию периферических желез “мишеней”. Это происходит за принципом обратной связи: избыток гормона периферической железы подавляет выработку соответственного тропного гормона передней долей гипофиза и наоборот.
Соматотропный гормон (гормон роста). По химическому строению – простой белок. Выделение его регулируется самотолиберином и соматостатином (гипоталамус). Гормон участвует в формировании костной ткани, особенностей тела мужчин и женщин.
Влияние на белковый обмен: способстсвует поступлению АК в клетки, активирует биосинтез белка, ДНК и РНК.
– на углеводный обмен: это противоинсулярный гормон, он способствует расщеплению инсулина. Поэтому его выделение сопровождается повышением глюкозы в крови (диабетический эффект) за счет расщепления гликогена печени; угнетает превращение глюкозы в жир.
– на липидный обмен: стимулирует расщепление жира, окисление жирных кислот.
Недостаток гормона роста в детском возрасте приводит к карликовости. Избыток в детском возрасте гигантизм, у взрослого – акромегалия (описать).
Тиреотропный гормон. По химическому строению – сложный белок (гликопротеин). Он способствует: накоплению йода в щитовидной железе, включение его в тирозин и синтез тироксина и трийодтиронина, а также его выделение в кровь.
АКТГ (адренокортикотропный гормон). По химической природе – полипептид. Необходим для нормального функционирования надпочечников, в особенности корковой части. Гормоны коры надпочечников образуются из холестерина. АКТГ способствует накоплению холестерина в коре надпочечников, а также глюкозы. В процессе окисления глюкозы (пентозо-фосфатный цикл) образуется НАДФН2 , который необходим для синтеза кортикостероидов. При избытке АКТГ развивается болезнь Иценко-Кушинга (гипергликемия, гиперпигментация, гипертония, гипернатриемия).
Гонадотропные гормоны.
1. Фолликулостимулирующий. Это сложный белок гликопротеин. Он стимулирует функцию фолликулов у женщин (овогенез) и сперматогенез у мужчин.
2. Лютеинизирующий. Это также сложный белок гликопротеин. Он стимулирует дозревание фоликул и образование желтого тела у женщин и секрецию тестостерона у мужчин.
3. Пролактин. Простой белок. Стимулирует функцию молочных желез, образование молока, формирует материнский инстинкт, стимулирует функцию желтого тела и секрецию прогестерона. У мужчин стимулирует развитие простатической железы.
Липотропный гормон. Простой белок. Способствует мобилизации жира из депо и его расщепление.
Средняя доля гипофиза. Вырабатывает меланотропин. Это пептид. Стимулирует образование пигмента меланина, способствует адаптации глаза в темноте.
Задняя доля гипофиза.
Депонируются вазопрессин, окситоцин, нейрофизин (вырабатываются в гипоталамусе).
Вазопрессин. Пептид. Антидиуретический гормон. Способствуют реабсорбции воды в почечных канальцах. Механизм – расщепляет гиалуроновую кислоту («межклеточный цемент»), активируя фермент гиалуронидазу. Таким образом, повышается проницаемость мембран и обратное всасывание воды из первичной мочи. Этот гормон также сужает кровяные капилляры и повышает кровяное давление.
При недостатке вазопрессина возникает заболевание несахарный диабет. Происходит резкое обезвоживание организма, моча имеет очень низкий удельный вес.
Окситоцин. Пептид. Стимулирует сокращение гладких мышц, в особенности матки, а также сокращение мышечных волокон вокруг альвеол молочных желез, вызывая секрецию молока. Это происходит благодаря проникновению ионов К+ в мышечные клетки и угнетению ацетилхолинэстеразы.
В медицинской практике используется для стимуляции родов, остановки послеродовых кровотечений, для стимуляции секреции молока.
Эпифиз (шишковидная железа). Вырабатывает:
1. мелатонин из серотонина, который регулирует пигментный обмен в коже.
2. Адреногломерулотропин – стимулирует секрецию минералкортикоидов в коре надпочечников.
3. Ингибитор гонадотропина (пептид), который угнетает синтез пролактина, холестерина.
Щитовидная железа.
Синтезирует гормоны двух типов: 1. Иодсодержащие тироксин и трииодтиронин (производные тирозина)
2. Кальцитонин (пептид ).
Синтез и выделение в кровь этих гормонов регулируется тиреотропным гормоном передней доли гипофиза.
Функции йодсодержащих гормонов:
Они необходимы для нормального роста, дифференциации тканей, полового созревания, умственного развития, регулируют скорость основного обмена. В физиологической концентрации стимулирует синтез белка, нуклеиновых кислот. В повышенной концентрации активирует распад белка.
Ускоряет всасывание углеводов в кишечнике, активирует расщепление гликогена. Активирует выход жира из депо, его расщепление и окисление.
Гиперфункция железы. Избыток тироксина угнетает образование АТФ, повышает основной обмен, что ведет к повышению tо тела, снижению веса тела, неуравновешенной психике, наблюдается тремор, пучеглазие. Это называется Базедовой болезнью или, правильнее, токсическим зобом.
Гипофункция железы. В детском возрасте это приводит к кретинизму, у взрослых – микседема (слизистый отек). При микседеме снижается основной обмен, tо тела, разрастается соединительная ткань в железе и она сильно увеличивается в размере. Гипофункция щитовидной железы возникает при недостаточном содержании йода в воде, почве, воздухе.
Кальцитонин. Влияет на обмен Са и Р: способствует переходу Са++ из крови в кости, угнетает реабсорбцию Р в почках, т.е. уменьшает его содержание в крови за счет выделения с мочой.
Поджелудочная железа. В поджелудочной железе вырабатываются гормоны: b- клетками – инсулин, a-клетками – глюкагон, d – клетками – соматостатин.
Инсулин – белок. Синтез его осуществляется с проинсулина путем частичного протеолиза. В регуляции синтеза инсулина основную роль играет концентрация глюкозы в крови (повышение её в крови вызывает усиленный синтез инсулина, и наоборот). Клетками-мишенями для инсулина есть гепатоциты, миоциты и клетки жировой ткани. Инсулин угнетает распад гликогена в печени и мышцах, способствует биосинтезу у белков путем изменения проницаемости мембран для аминокислот, активирует биосинтез жиров, увеличивает скорость окисления глюкозы (гликолиз), снижает содержание холестерина в крови.
При недостаточной секреции инсулина возникает сахарный диабет. В крови увеличивается содержание глюкозы (гипергликемия) в норме 3,3-5,5 ммоль/л. Глюкоза появляется в моче (глюкозурия). Для глюкозы существует почечный порог (8-10 ммоль/л), если содержание глюкозы превышает эту цифру в крови, то она появляется в моче. Сахарный диабет сопровождается полиурией, полифагией и полидипсией. Полиурия – повышенное выделение количества мочи, полифагия – повышенный аппетит, повышенная потребность в жидкости.
Сахарный диабет есть П типов: 1 и П.
Диабет 1 типа связан с недостаточностью синтеза инсулина, П типа – с недостаточностью рецепторов, их невозможностью воспринимать инсулин.
В a-клетках синтезируется глюкагон. Это полипептид. Образуется из проглюкагона.
Глюкагон вызывает увеличение концентрации глюкозы в крови за счет усиления гликогенолиза (расщепления гликогена). Органами – мишенями есть печень, миокард, жировая ткань (но не скелетные мышцы). На секрецию глюкагона влияет инсулин и концентрация глюкозы в крови (за принципом обратной связи). Глюкагон активирует глюконеогенез (образование глюкозы из неуглеводных компонентов - аминокислот и жиров). Глюкагон тормозит гликолиз (распад глюкозы до молочной кислоты). Глюкагон по действию сходен с адреналином, но он не повышает кровяное давление, не увеличивает частоту сердечных сокращений.
Надпочечники. Надпочечники состоят из двух частей – мозгового и коркового вещества.
В мозговой части синтезируются гормоны, которые называются катехоламины. К ним относятся адреналин, норадреналин и Дофамин. Все эти гормоны производные от аминокислоты тирозина. В плазме крови эти гормоны могут быть в совободной и связанной с альбуминами форме. Гормоны оказывают сосудосуживающее действие, повышают артериальное давление. Адреналин вызывает резкое повышение глюкозы в крови, активируя фермент фосфорилазу, тем самым увеличивает скорость распада гликогена. Адреналин действует через аденилатциклазную систему на фосфорилазу. Адреналин уменьшает концентрацию неорганического фосфата и повышает уровень ненасыщенных жирных кислот в крови, тормозит гликолиз в тканях. Адреналин и норадреналин очень быстро разрушаются в организме и выводятся с мочой.
Корковая часть надпочечников. В корковой части надпочечников выделяются гормоны кортикостероиды. Они есть 2-х типов: глюкокортикоиды (оказывают влияние на обмен углеводов, белков, жиров и нуклеиновых кислот) и минералокортикоиды (оказывают влияние на обмен солей и воды). К глюкокортикоидам относятся: кортикостерон, кортизон, гидрокортизон. К минералокортикоидам – дезоксикортикостерон и альдостерон. В основе их строения лежит кольцо циклопентанпергидрофенантрена. У людей предшественником кортикостероидов есть холестерин. Выделение этих гормонов конролируется АКТГ. Конечным итогом действия глюкокортикоидов является гипергликемии, обусловленной глюконеогенезом, угнетает синтез гликогена в мышцах, тормозится окисление глюкозы в тканях и усиливается распад жиров. Эти гормоны способствуют синтезу и РНК.
Минералокортикоиды регулируют обмен натрия, калия, хлора и воды. Удерживают ионы натрия и хлора в организме и выводят с мочой ионы калия.
Период полураспада кортикостероидов составляет всего 70-90 мин. Продукты окисления этих гормонов – 17 –кетостероиды выводятся с мочой. Определение 17 –кетостероидов в моче имеет большое клиническое значение. Повышенная их экскреция может быть при опухолях надпочечников. Гормоны надпочечников широко используются в клинической практике.
Гипофункция коры надпочечников приводит к Аддисоновой болезни: усиленная пигментация, мышечная слабость, расстройство функций жкт, резкое нарушение водно-солевого обмена и обмена белков и углеводов, снижается концентрация Nа и С1, повышается уровень К в крови и мышцах, потеря воды организмом и снижение уровня глюкозы в крови.
Половые гормоны
Синтезируются в половых железах (яичниках у женщин и семенниках у мужчин). Немного их синтезируется в плаценте и корковом веществе надпочечников. У мужчин образуется небольшое количество женских гормонов и наоборот.
Женские – эстрогены: прогестерон, эстрадиол, эстрон, эстриол.
Химическая природа – стероиды. Регулируется их синтез гонадотропными гормонами (фоллитропином, лютропином). Распад эстрогенов проходит в печени и они выделяются с мочой. Эти гормоны формирует развитие вторичных половых признаков, подготавливают оболочку матки к оплодотворению, стимулируют развитие молочной железы, регулируют родовую деятельность, проявляют анаболическое действие, стимулируют синтез белка.
Мужские – андрогены: андростерон, тестостерон. Синтезируются из холестерина и уксусной кислоты. Регулируют развитие мужских вторичных признаков, анаболическое действие и синтез белка во всех органах, стимулируют сперматогенез, формируют скелетную мускулатуру. Распад их происходит в печени с образованием 17-кетостероидов.
Простагландины – гормоноиды (тканевые гормоны). Синтезируются из арахидоновой кислоты во всех клетках (за исключением эритроцитов). Действуют на гладкую мускулатуру жкт, репродуктивную и респираторную ткань, сосуды, автономию регулируют нервное возбуждение, процессы воспаления (медиаторы), скорость почечного кровотока. Действуют через цАМФ и ц ГМФ.
Биохимия крови.
Кровь – жидкая специализированная ткань, которая циркулирует в сосудистой системе и вместе с лимфой и межклеточным пространством составляет внутреннюю среду организма.
У взрослого человека объём крови составляет в среднем 5 л. 83% крови – это вода. 7% (~850 г) – сухое вещество. рН крови 7,36 ±0,04.
Относительная плотность а) цельной крови 1,050-1,064 б) плазмы : 1,024-1,030. Осмотическое давление плазмы крови при tо 37оС ~7,6 атмосфер.
ФУНКЦИИ КРОВИ:
1. Транспорт газов – кислород от лёгких к тканям, углекислый газ от тканей к лёгким.
2. Транспорт питательных веществ во все клетки организма (глюкозы, аминокислот, жирных кислот, витаминов, кетоновых тел, микроэлементов). Из разных органов кровь переносит в почки конечные продукты обмена: мочевину, мочевую кислоту, билирубин, креатинин и др.
3. Регуляторная ( или гормоноидная) – в крови образуются местные гормоны (или гормоноиды), которые переносятся к клеткам – мишеням.
4. Терморегуляторная – обмен теплом между тканями и кровью.
5. Осмотическая функция – поддержка осмотического давления в сосудах.
6. Защитная функция – обусловлена наличием в крови антител и фагоцитарной функцией лейкоцитов.
7. Детоксикационная – обезвреживание токсических веществ с помощью ферментов крови.
БИОХИМИЯ КЛЕТОК КРОВИ
1. Лейкоциты. Их разделяют на а) нейтрофилы, эозинофилы, базофилы – это гранулоциты.
б) моноциты, лимфоциты – это агранулоциты.
Нейтрофилы. Они защищают организм человека от микроорганизмов и вирусов путем фагоцитоза. Основной источник энергии нейтрофилов есть глюкоза, которая до 90% окисляется в молочную кислоту (гликолиз) и незначительное количество глюкозы окисляется в пентозо-фосфатном цикле.
Во время фагоцитоза происходит не только усиление метаболизма глюкозы, но и усиление протеолиза. Особенно возрастает поглощение кислорода нейтрофилами – «кислородная вспышка». Поглощаемый кислород используется на образование его активных форм.
БАЗОФИЛЫ - берут участие 1) в алергических реакциях, 2) свёртываемости крови. Синтезируют медиаторы – гистамин, серотонин. Гепарин препятствует свёртываемости крови. 3) расщепление нейтральных жиров т.к. гепарин активирует липопротеинлипазу 4) образование энергии происходит путём окислительного фосфорилирования.
ЭОЗИНОФИЛЫ – берут участие: 1) в аллергических реакциях (синтез гистамина) 2) защищают клетки от микроорганизмов: содержат миелопероксидазу, лизосомальные гидролазы 3) содержат тромболизин, который расщепляет тромбы 4) образование энергии происходит путём гликолиза.
МОНОЦИТЫ – их называют макрофагами.
1) энергию получают путём окислительного фосфорилирования.
2) Они имеют набор лизосомальных ферментов (гидролазы)
3) Фагоцитируют микробы, вирусы, пыль и др.
ЛИМФОЦИТЫ
1) имеют аппарат сильного синтеза белков – иммуноглобулинов.
2) Энергию получают путём гликолиза
ЭРИТРОЦИТЫ – основная функция – транспорт О2 и СО2 так как они содержат 34% гемоглобина. Общее содержание его в крови 130-160 г/л.
Особенности:
1) В зрелом эритроците нет ядра, хроматина и аппарата трансляции:
2) Отсутствуют митохондрии, поэтому энергию (АТФ) получают путём окисления глюкозы до молочной кислоты (гликолиз). (~90%).
3) Особенность гликолиза эритроцитов в том, что образуется не 1,3 дифосфоглицерат, а 2,3 дифосфоглицерат. Это вещество необходимо для присоединения О2 к гемоглобину а именно: низкое содержание 2,3 дифосфоглицерата увеличивает сродство гемоглобина (Нв) к кислороду.
За время своего существования (120 дней, эритроцит переносит от лёгких к тканям до 1 миллиарда молекул кислорода (О2)
4). В эритроцитах активно протекает пентозофосфатный цикл окисления глюкозы (~10%), в котором вырабатывается НАДФ.Н2 , необходимый для синтеза холестерина, жирных кислот.
Основная функция гемоглобина – связывать и переносить О2 от лёгких к тканям, а СО2 от тканей в лёгкие.
ГЕМОГЛОБИН
Гемоглобин – это сложный белок, который состоит из простого белка глобина и простетической группы гема.
Глобин – это белок, содержащий 4 полипептидных цепи (2 альфа-цепи и 2 бета – цепи). С каждой цепью связан 1 гем.
Типы гемоглобина (Нв): 1) Нв F (фетальный) – 80% при рождении ребенка
3) Нв А (взрослого) – 20% к концу 1-ого года жизни ребёнка; Нв F – 20% ; Нв А – 80%.
В крови людей открыто более 300 вариантов гемоглобинов, вследствие мутации генов.
АНОМАЛЬНЫЕ (патологические типы Нв):
1. Нв S – в 6 положении бета-цепи белковой молекулы гемоглобина глутаминовая кислота (кислая аминокислота) заменяется валином (нейтральным). У людей – носителей гена НвS – имеет место серповидно клеточная анемия. При этом заболевании гемоглобин после отдачи кислорода в тканях превращается в плохорастворимую форму и выпадает в осадок в виде веретенообразных кристаллоидов, названных тактоидами. Они деформируют клетку и приводят к массивному гемолизу.
2. Существуют ещё: Нв С, Д, Е, Ф, Н, 1, М, О.
Все болезни гемоглобинов называют гемоглобинозами. Их делят на : 1) гемоглобинопатии
1) талассемии
Гемоглобинопатии – в их основе лежит наследственное изменение структуры какой-либо цепи нормального гемоглобина (пример : серповидно-клеточная анемия).
Талассемии - в их основе нарушение какой-либо нормальной цепи гемоглобина.
ТРАНСПОРТНАЯ РОЛЬ КРОВИ
1. Транспорт О2 и СО2 гемоглобином (Нв).
О2
Кровь переносит от лёгких в ткани ~ 600 л кислорода. 1 молекула гемоглобина имеет 4 гема и связывает 4 молекулы кислорода.
а) Парциальное давление кислорода в альвеолах равно 100 мм.рт.ст., а венозной крови – 40 мм.рт.ст. Благодаря градиенту в 60 мм.рт.ст. О2 быстро проникает через альвеолярную мембрану в кровь и насыщает гемоглобин на 96%.
В межклеточной жидкости тканей организма парциальное давление составляет 35 мм.рт.ст. и меньше и поэтому кислород легко проходит из эритроцитов через плазму в межклеточную жидкость.
б) на связывание О2 гемоглобином влияют кроме парциального давления концентрация 2,3 дифосфоглицерата, концентрация СО2 и Н+.
Повышение концентрации СО2 и Н+ понижает сродство гемоглобина с О» и, наоборот, способствует освобождению О2 из оксигемоглобина. 2,3 дифосфоглицерат – промежуточный продукт гликолиза, находится в эритроцитах и связываясь с оксигемоглобином, способствует диссоциации О2.
СО2
СО2 образуется в тканях. За сутки выводится 300-600 л СО2. Парциальное давление СО2 в межклеточной жидкости составляет приблизительно 50 мм.рт.ст., а в артериальной крови – 40 мм.рт.ст. Со2 быстро дифундирует из тканей через межклеточную жидкость, стенки капиляров в кровь. ~6% СО2 переносится в растворенном состоянии. Основная масса СО2 переносится в виде гидрокарбонатов
СО2 + Н2О < > Н2СО3 < > Н+ + НСО3-
В эритроцитах карбоангидраза катализирует эту реакцию. Протоны, которые освобождаются при диссоциации угольной кислоты связываются специфичными аминокислотными остатками гемоглобина. Анионы НСО3- выходят за градиентом концентрации из эритроцитов в плазму. Когда венозная кровь попадает в капиляры лёгких, гидрокарбонаты попадают в эритроциты взаимодействуют с Н+ ® Н2СО3. Под действием карбоангидразы Н2СО3 ® Н2О + СО2 , который дифундирует в альвеолярный воздух. Переходу СО2 из эритроцитов в альвеолярное пространство способствует градиент парциального давления СО2 и большая диффузионная способность СО2.
БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ
Функции печени:
1. Гомеостатическая (поддерживает постоянство внутренней среды).
2. Дезинтоксикационная (обезвреживание токсических веществ).
3. Секреция и экскреция желчи.
4. Регулирует все виды обмена.
ОБМЕН УГЛЕВОДОВ
1. Поддерживает постоянный уровень глюкозы в крови за счет синтеза и распада гликогена, глюконеогенеза; в ней происходит окисление глюкозы (гликолиз, ЦТК, ПФЦ).
ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН
1. В печени образуются все липиды (жиры, фосфолипиды, жирные кислоты, холестерин, a- и b-липопротеины.
2. Окисляются глицерин и жирные кислоты.
3. Синтезируются кетоновые тела, которые служат источником энергии для других тканей.
4. Образуются желчные кислоты, которые нужны для пищеварения и всасывания липидов.
БЕЛКОВЫЙ ОБМЕН
1. Половина всех белков организма синтезируется в печени (альбумины, частично a- и b-глобулины, белки свертывания крови, церулоплазмин и другие.
2. Окисление аминокислот (дезаминирование, трансаминирование, декарбоксилирование)
3. Превращение аминокислот в глюкозу.
4. Образование креатина.
5. Синтез мочевины, обезвреживание билирубина, индола и других токсических веществ.
ОБМЕН ВИТАМИНОВ
1. Печень- депо водо- и жирорастворимых витаминов.
2. Образуются коферменты НАД, НАДФ, ФАД, ТПФ, ПАЛФ.
3. Синтез витамина В5 из триптофана, превращение b-каротина у витамина А, витамин Д превращается в свою активную форму (25 гидроксихолекальциферол).
4. Желчные кислоты используются для усвоения жирорастворимых витаминов.
ВОДНО-МИНЕРАЛЬНЫЙ ОБМЕН
Накапливает макро- и микроэлементы, при необходимости отдаёт на нужды организма. В печени обезвреживаются и экзогенные токсины (ксенобиотики). Это происходит главным образом в микросомах 2 способами:
1. Химическая модификация (окисление, восстановление, аминирование и т.д.)
2. Конъюгация с глюкуроновой, серной кислотами,глицином.
нных».