МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ. КАТАБОЛИЗМ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ: ОКИСЛЕНИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ И ГЛИЦЕРИНА; КЕТОГЕНЕЗ. ПАТОЛОГИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА: ОЖИРЕНИЕ, АТЕРОСКЛЕРОЗ ОБЩИЕ ПУТИ ПРЕВРАЩЕНИЯ АМИНОКИСЛОТ. ОБМЕН АММИАКА , БИОСИНТЕЗ МОЧЕВИНЫ И ЕГО НАРУШЕНИЯ.
ЛИПИДЫ (lipos-жир). Это органические вещества биологического происхождения, разной химической природы, которые нерастворимы в воде, но растворимы в разных органических растворителях: эфире, хлороформе, ацетоне и других.
БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ЛИПИДОВ:
1. Структурная (входят в состав мембран и там они
а) влияют на проницаемость мембран;
б) выполняют транспортную функцию;
в) принимают участие в передаче нервных импульсов;
г) образуют межклеточные контакты.
2. Энергетическая – (Окисление 1 г жира дает ~ 9,3 ккал)
3. Защитная. (термоизоляция при охлаждении, от механических воздействий и повреждений).
4. Регулируют обмен Н2О, задерживают её потерю через кожу.
5. Липиды – источник эндогенной воды, которая образуется при окислительных процессах.
6. Регуляторная – липиды составляют большую группу биологически активных веществ, которые влияют на метаболизм и структуру клеток и организма в целом (мужские и женские половые гормоны, гормоны коры надпочечников, простагландины).
7. Липиды – регуляторы окислительных процессов. (перекисного окисления липидов).
8. Жиры – растворители витаминов А, Д, Е, К.
КЛАССИФИКАЦИЯ ЛИПИДОВ
1. За биологическими особенностями:
а) резервные липиды
б) конституционные липиды.
А) резервные липиды откладываются в подкожной жировой ткани, сальнике, жировых капсулах. В норме их 10-15%.
Б) Конституционные липиды.
Их есть в организме 2-3 кг. ~30% всех липидов. Они составляют основу клетки и субклеточных структур, особенно митохондрий. Их количество в клетке относительно постоянное и зависит от условий. Они более постоянны в клетке.
В) по происхождению: Животные, растительные
В) по химической структуре:
1. Простые: нейтральные жиры – сложные эфиры глицерина и высших жирных кислот.
Стериды – сложные эфиры одноатомных циклических спиртов – стеринов и высших жирных кислот. Воска –сложные эфиры высших жирных кислот и высших одноатомных или двухатомных спиртов с числом атомов от 16 до 22.
2. Сложные: в большинстве случаев это эфиры высших жирных кислот и спиртов, кроме этого в их структуре составных частей: азотистые соединения, остатки серной или фосфорной кислот , углеводов и др.
К ним относятся – фосфолипиды – сложные эфиры высших жирных
кислот и спиртов (глицерина, сфингозина), остатка Н3РО4 (фосфорной
кислоты) и азотистых соединений (холина, серина, коламина)
Гликолипиды – производные аминоспирта сфингозина и углеводов (галактозы, глюкозы, могут быть нейраминовая кислота, галактозамин).
Сульфолипиды – по строению они напоминают гликолипиды, но имеют
в своем составе остаток Н2SO4 – серной кислоты.
3. Смешаные липиды: жирные кислоты, простагландины, жирные кислоты, жирорастворимые витамины, и другие.
НЕЙТРАЛЬНЫЕ ЖИРЫ
В среднем на сутки необходимо 80-100 г жиров, из них – 40 г растительного масла. Нейтральные жиры – это сложные эфиры трехатомного спирта глицерина и высших жирных кислот.
Жирные высшие кислоты. Их около 70.
а) насыщенные высшие жирные кислоты
С15Н31СООН – пальмитиновая кислота
С17Н35СООН – стеариновая кислота
б) ненасыщенные высшие жирные кислоты:
С17Н33СООН – олеиновая
С17Н31СООН – линолевая
С17Н29СООН – линоленовая
Твердые жиры (сало, масло сливочное) содержат преимущественно насыщенные высшие жирные кислоты, в жидких жирах – преобладают ненасыщенные высшие жирные кислоты.
Полиненасыщенные высшие жирные кислоты не синтезируются в организме и поступают – это витамин F с растительными маслами. При недостаточности вит.F возникает у животных: выпадение шерсти, шелушение кожи, остановка роста. У людей: поражение кожи, (экзема), выпадение волос, атеросклероз.
Арахидоновая кислота необходима в организме – из неё синтезируются простагландины.
СТЕРИДЫ
Это сложные эфиры, образованные циклическими спиртами – стеринами и высшими жирными кислотами.
Примеры: холестерин, ланолин, эргостерин
Холестерин. Норма в крови: 3-7 ммоль/л
Биологическая роль холестерина:
1. Структурная: (Входит в состав биологических мембран)
2. Обезвреживающая (Реагирует –ОН группой с токсическими веществами)
3. Синтез желчных кислот
4. Синтез стероидных гормонов.
5. Синтез витамина Д3 из 7 – дегидрохолестерина.
6. Антиоксидантное действие.
ВОСКА
Объединяется группа липидов образованных высшими жирными кислотами и некоторыми высшими спиртами.(пчелиный воск содержит мирицилпальмитин, в овечьей шерсти – ланолин).
СЛОЖНЫЕ ЛИПИДЫ
· Фосфолипиды:
· Гликолипиды:
· Сульфолипиды:
ПИЩЕВАРЕНИЕ ЛИПИДОВ
В среднем человек ежедневно употребляет 60-80 г растительного и животного происхождения. При тяжелой физической работе потребность в жирах увеличивается при выполнении тяжелой физической работы, снижается в условиях холодного климата, с возрастом.
Пищеварение в желудочно-кишечном тракте.
Слюна не содержит ферменты, что расщепляют жиры.
Желудок а) У взрослых практически жиры не расщепляются так как очень кислая среда в желудочном соке рН+1,5-2,5 а липазы оптимум рН=5,5-7,5.
В желудке отсутствуют условия эмульгирования жира.
б) у маленьких детей, которые питаются молоком рН желудочного сока = ~ 5,0 это способствует эмульгированию жиров и действию желудочной липазы. Таким образом в желудке есть липаза, которая расщепляет эмульгированные жиры у детей.
Тонкий кишечник
Содержимое желудка попадает в 12-ти перстную кишку. Происходит нейтрализация соляной кислоты желудочного сока бикарбонатами. Выделяется СО2, который хорошо перемешивает пищу.
В кишечнике жир эмульгируется (распадается на мелкие частицы величина которых не превышает 0,5 мм).
Эмульгаторы жиров: СО2, желчные кислоты, мыла, моноглицериды, свободные жирные кислоты, глицерин, белки.
Желчные кислоты – образуются в печени из холестерина.
По химической природе они есть производные холановой кислоты:
Желчные кислоты:
1) Холевая – 3,7,12 триоксихолановая кислота
2) Дезоксихолевая – 3,12 диоксихолановая кислота
3) Хенондезоксихолевая – 3,7 диоксихолановая кислота
4) Литохолевая – 3 оксихолановая
Они выделяются в кишечнике в коньюгированном состоянии (связанные) с глицином или таурином их поэтому называют парными желчными кислотами.
Значение желчных кислот:
1) эмульгируют жиры
2) активируют липазу поджелудочной железы и кишечника
3) способствуют всасыванию жирных кислот
При нарушении выделения желчных кислот развивается стеаторея – жирный кал.
ГИДРОЛИЗ ЖИРОВ В ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОМ ТРАКТЕ
Действуют фосфолипазы А1, А2, С, Д. Сначала действует фосфолипаза А2 – отщепляет жирную кислоту остается лизолецитин – змеиный яд, который вызывает гемолиз эритроцитов.
Ресинтез липидов в кишечной стенке. Триглицериды. По современным представлениям, ресинтез триглицеридов происходит в эпителиальных клетках (энтероцитах слизистой оболочки ворсинок тонкой кишки) двумя путями. Первый путь – β-моноглицеридный. Долгое время этот путь считался единственным. Суть его состоит в том, что β-моноглицериды и жирные кислоты, проникающие в процессе всасывания в эпителиальные клетки кишечной стенки, задерживаются в гладком эндоплазматическом рети-кулуме клеток. Здесь из жирных кислот образуется их активная форма – ацил-КоА и затем происходит ацилирование β-моноглицеридов с образованием сначала диглицеридов, а затем триглицеридов:
β-Моноглицерид + R—СО—S-KoA –> Диглицерид + HS-KoA ;
Диглицерид + R1—СО—S-KoA –> Триглицерид + HS-KoA.
Ресинтез триацилглицеринов из продуктов расщепления происходит в клетках слизистой кишечника.
Транспорт ресинтезированного жира через лимфатическую систему и кровоток возможен только после включения его в состав липопротеинов.
Второй путь ресинтеза триглицеридов протекает в шероховатом эндо-плазматическом ретикулуме эпителиальных клеток и включает следующие реакции:
1) образование активной формы жирной кислоты – ацил-КоА при участии ацил-КоА-синтетазы;
2) образование α-глицерофосфата при участии глицеролкиназы;
3) превращение α-глицерофосфата в фосфатидную кислоту при участии глицерофосфат-ацилтрансферазы;
4) превращение фосфатидной кислоты в диглицерид при участии фос-фатидат-фосфогидролазы;
5) ацилирование диглицерида с образованием триглицерида при участии диглицеридацилтрансферазы.
Как видно, первая и последняя реакции повторяют аналогичные реакции β-моноглицеридного пути. Установлено, что α-глицерофосфатный путь ресинтеза жиров (триглицеридов) приобретает значение, если в эпителиальные клетки слизистой оболочки тонкой кишки поступили преимущественно жирные кислоты. В случае, если в стенку кишки поступили жирные кислоты вместе с β-моноглицеридами, запускается β-моногли-церидный путь. Как правило, наличие в эпителиальных клетках избытка β-моноглицеридов тормозит протекание α-глицерофосфатного пути.
Распад и обновление фосфолипидов
Известно, что молекулы белков расщепляются в тканях полностью. Поэтому для молекулы белков можно определить время обновления. Фосфоли-пиды также активно распадаются в тканях, но для каждой части молекулы время обновления различно. Например, время обновления фосфатной группы отличается от времени обновления 1-ацильной группы, и обусловлено это наличием ферментов, вызывающих частичный гидролиз фосфоли-пидов, вслед за которым снова может происходить их синтез. К сожалению, в настоящее время нет достаточно полных данных о фосфолипазном спектре той или иной ткани. Хорошо известно, что фосфолипаза A1атакует эфирную связь фосфолипидов в положении 1. Фосфолипаза А2 катализирует гидролиз эфирной связи в положении 2 гли-церофосфолипидов, в результате чего образуются свободная жирная кислота и лизофосфолипид (в случае фосфатидилхолина – лизолецитин), который реацилируется ацил-КоА при участии ацилтрансферазы. Фосфолипаза С атакует эфирную связь в положении 3, что заканчивается образованием 1,2-диглицерида и фосфорильного основания.
Фосфолипаза D катализирует отщепление от фосфолипида азотистого основания. Долгое время считалось, что фосфолипаза D содержится только в растительных тканях. В последнее время ее удалось обнаружить в растворимой фракции мозга крысы, а затем в микросомах мозга и других органов, а в самое последнее время-в митохондриях печени крысы.
Гидролитическое расщепление фосфолипазами строго определенных связей фосфолипидов.
Нет ясности в отношении фосфолипазы В. Возможно, что это-смесь ферментов, обладающих свойствами фосфолипаз А1и А2. Не исключено, что фосфолипаза В-фермент, действующий только на лизофосфолипид (например, лизолецитин), т.е. это лизофосфолипаза.
Ресинтез фосфолипидов в кишечной стенке. В энтероцитах наряду с ре-синтезом триглицеридов происходит также и ресинтез фосфолипидов. В образовании фосфатидилхолинов и фосфатидилэтаноламинов участвует ресинтезированный диглицерид, а в образовании фосфатидилинозитолов – ресинтезированная фосфатидная кислота. Участие этих субстратов в образовании фосфолипидов в стенке кишечника происходит по тем же закономерностям, что и в других тканях. Необходимо подчеркнуть, что в стенке кишечника синтезируются жиры, в значительной степени специфичные для данного вида животного и отличающиеся по своему строению от пищевого жира. В известной мере это обеспечивается тем, что в синтезе триглицеридов (а также фосфолипидов) в кишечной стенке принимают участие наряду с экзогенными и эндогенные жирные кислоты. Однако способность к осуществлению в стенке кишечника синтеза жира, специфичного для данного вида животного, все же ограничена. Показано, что при скармливании животному (например, собаке), особенно предварительно голодавшему, больших количеств чужеродного жира (например, льняного масла или верблюжьего жира) часть его обнаруживается в жировых тканях животного в неизмененном виде. Жировая ткань скорее всего является единственной тканью, где могут откладываться чужеродные жиры. Липиды, входящие в состав протоплазмы клеток других органов и тканей, отличаются высокой специфичностью, их состав и свойства мало зависят от пищевых жиров.
Образование хиломикронов и транспорт липидов. Ресинтезированные в эпителиальных клетках кишечника триглицериды и фосфолипиды, а также поступивший в эти клетки из полости кишечника холестерин (здесь он может частично эстерифицироваться) соединяются с небольшим количеством белка и образуют относительно стабильные комплексные частицы – хиломикроны (ХМ). Последние содержат около 2% белка, 7% фосфолипидов, 8% холестерина и его эфиров и более 80% триглицеридов. Диаметр ХМ колеблется от 0,1 до 5 мкм. Благодаря большим размерам частиц ХМ не способны проникать из эндотелиальных клеток кишечника в кровеносные капилляры и диффундируют в лимфатическую систему кишечника, а из нее – в грудной лимфатический проток. Затем из грудного лимфатического протока ХМ попадают в кровяное русло, т.е. с их помощью осуществляется транспорт экзогенных триглицеридов, холестерина и частично фосфолипидов из кишечника через лимфатическую систему в кровь. Уже через 1–2 ч после приема пищи, содержащей жиры, наблюдается алиментарная гиперлипемия. Это физиологическое явление, характеризующееся в первую очередь повышением концентрации триглицеридов в крови и появлением в ней ХМ. Пик алиментарной гиперлипемии наблюдается через 4–6 ч после приема жирной пищи. Обычно через 10–12 ч после приема пищи содержание триглицеридов возвращается к нормальным величинам, а ХМ полностью исчезают из кровяного русла.
Известно, что печень и жировая ткань играют наиболее существенную роль в дальнейшей судьбе ХМ. Последние свободно диффундируют из плазмы крови в межклеточные пространства печени (синусоиды). Допускается, что гидролиз триглицеридов ХМ происходит как внутри печеночных клеток, так и на поверхности. ХМ не способны (из-за своих размеров) проникать в клетки жировой ткани. В связи с этим триглицериды ХМ подвергаются гидролизу на поверхности эндотелия капилляров жировой ткани при участии фермента липопротеидлипазы.
ТРАНСПОРТНЫЕ ФОРМЫ ЛИПИДОВ
Основная часть фосфолипидов, триглицеридов, ресинтезированых в стенке тонкого кишечника (они не растворимые в воде ) и поэтому переносятся с помощью транспортных форм:
1. Хиломикроны (ХМ) 8-9%. В их состав входят ~80% триглицериды, фосфолипиды, свободный и связаный холестерин, которые связываются с белками ~2%. Такое строение хиломикрона обеспечивает его растворимость в крови. Через 4-6 часов после приема жирной пищи сыроватка крови стает молочной белой от хиломикронов; через 10 часов ХМ исчезают из крови.
2. .пре-бета липопротеины или (ЛП-очень низкой плотности ЛПОНП) – образуются в печени, поступают в ткани и там распадаются под действием липопротеинлипазы.
3. b-липопротеины (b-ЛП) – содержат белка 25%, 45% холестерина. Они транспортируют холестерин из печени к периферическим тканям , (их увеличение приводит к атеросклерозу) где соединяются со специфическими рецепторами. Если рецепторов мало или много b-ЛП, то возникает гиперхолестеринемия и это является фактором риска возникновения атеросклероза.
4. a -липопротеины (a-ЛП) – липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) содержат белков –10%, холестерина –22%, нейтрального жира –50%. Тоже являются атерогенной фракцией.
5. Свободные жирные кислоты. Транспортируются альбуминами.
1. ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЙ ЛИПОЛИЗ
Триглицериды жировых депо выполняют в обмене липидов такую же роль, как гликоген печени в обмене углеводов. При физической работе и других состояниях когда требуется энергия увеличивается потребление триглицеридов жировой ткани.
Вначале триглицериды гидролизуются при помощи специфических липаз – тканевых ферментов до глицерина и жирных кислот, после чего они используются как энергетический материал. В жировой ткани содержится несколько липаз: триглицеридлипаза, диглицеридлипаза, моноглицеридлипаза. Триглицеридлипаза активируется рядом гормонов (адреналином, норадреналином, глюкагоном). Триглицеридлипаза – регуляторный фермент.
Свободные жирные кислоты и глицерин попадают в кровь, где жирные кислоты связываются с альбуминами попадают в печень и подвергаются или b-окислению, или частично используются для синтеза триглицеридов, фосфоглицеридов, сфинголипидов. Другой источник жирных кислот – фосфолипиды мембран.
СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОЕ ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
Этот путь окисления инициируется активными формами кислорода:
О2 - супероксиданионрадикал;
ОН – гидроксилрадикал;
1О2 - синглетный кислород и другие
Продуктами пероксидного (перекисного) окисления ненасыщенных липидов служат гидропероксиды липидов, спирты, альдегиды, кетоны, малоновый альдегид и другие, которые могут быстро окислиться.
В норме, у здорового человека этот процесс очень важен, биологическая роль состоит в регуляции обновления и проницаемости липидов биологических мембран.
Необходимо отметить, что перекисному окислению подвергаются полиненасыщенные жирные кислоты фосфолипидов клеточных мембран, и если эти процессы чрезмерно активируются,( а это бывает при действии ионизирующей радиации при ожогах воспалительных процессах, злокачественных новообразованиях и др.), они могут иметь тяжелые последствия – разрушение клеточных мембран (деструкция).
Вещества активирующие перекисное окисление липидов называются прооксидантами (витамины А, Д, НАДТ.Н2, липоевая кислота).
Вещества которые уравновешивают реакции перекисного окисления липидов называют антиоксидантами. Наиболее важные из них: Вит.Е, С, А; ферменты: каталаза, пероксидаза, церулоплазмин. Микроэлемент селен; холестерин ;
1) В процессе окисления жирных кислот из ацетил-КоА в печени образуются кетоновые тела:
Это: Ацетон (образуется только при патологии)
Ацетоуксусная к-та
b-оксимасляная кислота
2) Кетоновые тела могут образовываться и с некоторых аминокислот, которые так и называют кетогенными:
Печень их не использует, но другие ткани (легкие, сердечная мышца, почки, даже мозг, мышцы) используют кетоновые тела для получения энергии.
Кетоновые тела из печени выходят в кровь здесь их концентрация не более 30 мг/л, такая же концентрация и в моче.
Если образуется ацетон, то он не используется как энергетический субстрат, а выводится с мочой. Количество кетоновых тел, в том числе ацетона, увеличивается во всех случаях, когда ограничено использование углеводов как энергетических субстратов; при голодании, сахарном диабете тиреотоксикозе, стрессах и др., когда усиливается мобилизация жиров из жировых депо1. Может возникать кетоз – увеличение кетоновых тел в крови.
Анаболизм липидов (липогенез). Регуляция и патология липидного обмена.
Биосинтез жирных кислот – проходит в жировой ткани, печени, мышцах и др. тканях. Место синтеза в клетке-цитоплазма. Субстратом синтеза является ацетил КоА. Он образуется в матриксе митохондрий, его главные источники:
1. Окисление жирных кислот.
2. Окислительное декарбоксилирование ПВК.
3. Из некоторых аминокислот (кетогенных) – лейцина, изолейцина, лизина, тирозина, триптофана, фенилаланина.
Из матрикса митохондрий в цитоплазму ацетил-КоА переходит с помощью карнитина или в виде лимонной кислоты (ацетил-КоА + ЩУК ® лимонная кислота).Но ацетил-КоА является только «затравкой» для синтеза жирной кислоты, а субстратом для этого процесса является малонил-КоА. Синтез происходит на поверхности полиферментного комплекса, который называется пальмитатсинтетаза. При прохождении субстратов через все 6 ферментов цепочки жирной кислоты удлиняется на 2 углерода, пока не синтезируется пальмитиновая кислота. Кроме указанных субстратов, для её синтеза нужен НАДФН2, главным источником которого является пентозофосфатный путь окисления глюкозы. Таким образом, становится понятным, почему при достаточном количестве углеводов (тем более при их избытке) в организме есть все условия для образования жира. Пальмитиновая кислота «сходит с конвейера» и наращивание её цепочки для образования других кислот происходит уже или в митохондриях с помощью ацетил-КоА, или в эндоплазматическом ретикулуме с помощью малонил-КоА. Из ненасыщенных жирных кислот в организме могут синтезироваться только имеющие одну = связь (олеиновая, пальмитоолеиновая). Это происходит в микросомах, они образуются из соответствующих насыщенных. Полиненасыщенные не синтезируются, поэтому их называют витаминами группы F.
Для образования жира нужен глицерин (активная форма – глицеролфосфат).
Из фосфатидной кислоты может синтезироваться и фосфолипид (лецитин, инозитфосфатид, кефалин). Для этого процесса нужен ЦТФ (цитидилтрифосфат), аминокислоты серин, метионин, витамины В6 , В10, В12, холин, АТФ. Фосфолипиды наиболее активно синтезируются в печени, почках, мышцах. Используются для реставрации клеточных мембран, предупреждают избыточный синтез жира в печени (жировой цирроз). Такие вещества называются липотропными факторами.
Субстратом для биосинтеза холестерина также является ацетил-КоА. Это происходит в эндоплазматическом ретикулуме. Наиболее активно холестерин синтезируется из глюкозы. За сутки его образуется ~ 1 гр., с едой поступает 200-300 мг. Для синтеза холестерина также нужна АТФ, НАДФН2. До 80% его образуется в печени, далее в кишечнике, коже, мозге и др.
Мы уже упоминали о кетоновых телах. До образования b-окси-b-метилглутарил-КоА реакции биосинтеза холестерина и кетоновых тел (кетогенез) совпадают. Однако при кетогенезе b-окси-b-метил-глутарил-КоА под действием лиазы распадается с образованием ацетилуксусной кислоты, из которой образуются b-оксимасляная кислота и ацетон (последний – только при патологии). Кетоновые тела синтезируются только в печени (митохондриях).
РЕГУЛЯЦИЯ И ПАТОЛОГИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА
Роль нервной системы. Симпатическая нервная система стимулирует расщепление жира (липолиз), а парасимпатическая способствует его синтезу. Гормоны также делятся на 2 типа:
1. способствуют расщеплению жира: адреналин, глюкагон,соматотропный, адренокортикотропный, тиреотропный и тироксин, половые. Они активируют тканевые липазы (каскадный механизм).
2. Способствуют синтезу липидов: инсулин, простагландины, пролактин.
Интенсивность липидного обмена определяется количеством и качеством продуктов питания, потребностями в энергии. В норме при сбалансированном питании превалирует окисление ацетил-КоА в ЦТК. При увеличении поступления углеводов из ацетил-КоА синтезируются липиды.
НАРУШЕНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА
1. Увеличение кетоновых тел в крови (кетонемия) и N-до 30 мг/л выделения с мочой (кетонурия). О причинах и следствиях этого мы говорили на предыдущей лекции. Кетоновые тела довольно сильные кислоты, при их накоплении развивается метаболический ацидоз. Они выделяются в диссоциированном состоянии, вытягивают за собой Na+ и воду, будет дегидратация тканей.
2. Общее ожирение. Развивается при употреблении большого количества углеводов, животных жиров, понижении функции гормонов гипофиза, половых гормонов, надпочечников.
15-20% жира – ожир.1 степени; более 20% -П степень, более 30% -Ш степени. Это фактор риска сахарного диабета, инфаркта миокарда, инсульта.
3. Истощение. Бывает при голодании, тиреотоксикозе, при действии токсинов, хр.инфекциях, злокачественных новообразованиях, заболеваемости печени,
кишечника, поджелудочной железы. Развивается стеаторрея,
гиповитаминозы жирорастворимых витаминов.
4. Нарушение обмена холестерина. Гиперхолестеринемия (N 3-7 мм/л) может быть алиментарная (нестойкая) – при употреблении избытка углеводов, яиц, печени, мозга и др., а также эндогенного происхождения (закупорка желчных путей, гипофункции щитовидной железы, нефрозах. Гипохолестеринемия – при гиперфункции щитовидной железы, голодании, сахарном диабете (до возникновения кетоза). О последствиях гиперхолестеринемии мы уже говорили.
5. Атеросклероз . Существует много теорий его развития, все они сводятся к увеличению холестерина в крови, образованию атеросклеротических бляшек в сосудах, куда проникают ионы Са, разростается соединительная ткань. Сосуды становятся неэластичные, образуются тромбы. Холестерин проникает в стенку сосуда в местах нарушения их целостности с целью «поремонтировать» сосуд, защитить от активации перекисного окисления липидов в этом участке, но в конце концов всё оборачивается тяжелой патологией. Этому способствует также увеличение b-ЛП (или ЛПНП) или уменьшение a-ЛП. Люди, имеющие довольно высокое содержание a-ЛП, не болеют атеросклерозом.
6. Жировое перерождение печени. а) во всех случаях, когда энергетическим субстратом в основном служат жиры (диабет, голодание, болезни печени, хронические заболевания (tвс, колиты, нефрозы). Инфильтрация жиром происходит, когда исчерпываются запасы гликогена в печени и происходит активная мобилизация жира из депо. б) Недостаток липотропных факторов, способствующих синтезу фосфолипидов (серин, треонин, метионин, холин, вит. В6, В10, В12).
7. Желчекаменная болезнь. Образованию желчных камней способствует холестерин, соли желчных кислот особенно когде желчь задерживается в желчном пузыре и концентрируется.
8. Липидозы – увеличение липопротеинов в тканях (мозгу, печени и др.). Это наследственные заболевания – дефекты лизосомальных ферментов. Ганглиозидозы, сфиннгомиелозы.